Programa de Pós-graduação em Farmacologia

Centro de Ciências da Saúde - UFSM

FSL 819 - Mecanismos de transdução e sinalização celular - M/D

FSL 819 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO E SINALIZAÇÃO CELULAR (02-00) 02-30
Profa. Dra. Kátia Padilha Barreto
Profa. Dra. Maribel Antonello Rubin

OBJETIVOS:
Identificar e reconhecer os mecanismos de comunicação celular, particularmente os mecanismos de transdução de sinal e a geração de segundos mensageiros, bem como os seus alvos celulares e conseqüências para a funcionalidade celular. Reconhecer os mecanismos de transdução de sinal e de segundos mensageiros como alvos passíveis de modulação por fármacos.

EMENTA:
Mecanismos de comunicação celular; transdução, cascatas de fosforilação, miristoilação, palmitoilação, ADP-ribosilação; regulação da expressão gênica; sistemas de transdução de sinal e de segundos mensageiros como alvos passíveis de modulação por fármacos

METODOLOGIA E/OU INSTRUMENTOS DE ENSINO:
Seminários, discussão de artigos científicos, quadro, equipamento audiovisual (data show).

FORMA DE AVALIAÇÃO:
Seminários, participação em aulas, auto-avaliação.

PROGRAMA:
UNIDADE 1 - Introdução à comunicação celular
1.1. Formas de comunicação célula-célula
1.1.1. Sinalização endócrina
1.1.2. Sinalização parácrina
1.1.3. Sinalização autócrina

UNIDADE 2 - Esteróides e outros ligantes de receptores intracelulares.
2.1. Esteróides
2.2. Triiodotironina
2.3. Vitamina D3
2.4. Mecanismo de regulação da transcrição
2.5. Óxido Nítrico, Monóxido de Carbono
2.6. Guanilil ciclase e proteína cinase G
2.7. Fosfodiesterases de GMPc

UNIDADE 3 - Mecanismos de transdução de sinal de ligantes de receptores de membrana.
3.1. Receptores acoplados a proteínas G
3.2. O ciclo de ativação da proteína G
3.2.1. Funcionalidade do heterotrímero: Função das subunidades ,  e 
3.2.2. Modulação da atividade GTPásica da subunidade 
3.2.3. Regulação e modulação da estabilidade do heterotrímero: Lítio como estabilizador
3.3. Proteínas efetoras das proteínas G
3.3.1. ciclases
3.3.2. fosfodiesterases
3.3.3. fosfolipases
3.3.4. canais iônicos

UNIDADE 4. Segundos mensageiros
4.1. AMPc e GMPc
4.2. Diacilglicerol
4.3. Inositol trifosfato e tetrafosfato
4.4. Cálcio
4.5. NAADP e cADPR
4.6. Ceramidas

UNIDADE 5- Regulação da atividade celular por sinalização: efetores finais
5.1. fosforilação e defosforilação
5.1.1 Cascata da PKC
5.1.1.1 MAP cinase
5.1.1.2 NF-kB
5.1.2 Cascata das cinases moduladas por cálcio-calmodulina (CamK)
5.1.3 Cascata da PKA
5.1.3.1 Substratos para PKA
5.1.3.2 Elemento de resposta ao AMPc – CRE
5.1.3.3 CREB
5.1.3.4 Proteína fosfatase 1
5.1.4 Cascata da PKG
5.1.5 Tirosinas quinases
5.1.5.1 Ativação das ERK e MAP quinases
5.2. Regulação por acilação, palmitoilação e miristoilação
5.3. Regulação redox: carbonilação e nitração
5.4. Regulação por ADP-ribosilação

BIBLIOGRAFIA:
Clapham DE. Calcium signaling. Cell. 80: 259-68, 1995.
Cooper DM. Regulation and organization of adenylyl cyclases and cAMP. Biochem J. 375: 517-29, 2003.
Cooper GM. The Cell: A molecular approach. Oxford University Press; EUA, 673 pp., 1997.
Farooqui AA, Ong WY, Horrocks LA. Biochemical aspects of neurodegeneration in human brain: involvement of neural membrane phospholipids and phospholipases A2. Neurochem Res. 29: 1961-77, 2004.
Huang ES. Predicting ligands for orphan GPCRs. Drug Discov Today 10: 69-73, 2005.
Jeon YH, Heo YS, Kim CM, Hyun YL, Lee TG, Ro S, Cho JM. Phosphodiesterase: overview of protein structures, potential therapeutic applications and recent progress in drug development. Cell Mol Life Sci. in press, 2005.
Lee H.C. Physiological functions of cyclic ADP-ribose and NAADP as calcium messengers. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2001; 41: 317-45.
McCudden CR, Hains MD, Kimple RJ, Siderovski DP, Willard FS. G-protein signaling: back to the future. Cell Mol Life Sci. 62: 551-77, 2005.
Nettles KW, Greene GL. Ligand control of coregulator recruitment to nuclear receptors. Annu Rev Physiol. 2005;67:309-33.
Newton AC. Protein kinase C: structural and spatial regulation by phosphorylation, cofactors, and macromolecular interactions. Chem. Rev. 101, 2353–2364, 2001.
Prestwich GD. Phosphoinositide signaling; from affinity probes to pharmaceutical targets. Chem Biol. 11: 619-37, 2004.
Pyriochou A, Papapetropoulos A. Soluble guanylyl cyclase: more secrets revealed. Cell Signal. 17: 407-13, 2005.
Saulnier-Blache JS. Lysophosphatidic acid: a "bioactive" phospholipid. Med Sci (Paris). 20: 799-803, 2004.
Schafer WR. PKG and the neural basis for behavioral phenotypes. Neuron. 36: 991-3, 2002.
Sebolt-Leopold JS, Herrera R. Targeting the mitogen-activated protein kinase cascade to treat cancer. Nat Rev Cancer. 4: 937-47, 2004.
Siegel GJ (Ed). Basic neurochemistry. 5a Ed. Raven Press: EUA. 1994.
Squire LR, Bloom FE, McConnell SK, Roberts JL, Spitzer NC, Zigmond MJ. Fundamental neuroscience. Academic Press: EUA, 2003.
Tasken K, Aandahl EM. Localized effects of cAMP mediated by distinct routes of protein kinase A. Physiol Rev. 84: 137-67, 2004.
Vallance P, Leiper J. Blocking NO synthesis: how, where and why? Nature Reviews Drug Discovery 1: 939 –950, 2002.

Coordenação do Programa de Pós-graduação em Farmacologia
Universidade Federal de Santa Maria
Website construído utilizando o Assistente Web - CPD/2004