| FSL 819 - Mecanismos de transdução e sinalização celular - M/DFSL 819 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO E SINALIZAÇÃO CELULAR (02-00) 02-30Profa. Dra. Kátia Padilha Barreto
 Profa. Dra. Maribel Antonello Rubin
 
 OBJETIVOS:
 Identificar e reconhecer os mecanismos de comunicação celular, particularmente os mecanismos de transdução de sinal e a geração de segundos mensageiros, bem como os seus alvos celulares e conseqüências para a funcionalidade celular. Reconhecer os mecanismos de transdução de sinal e de segundos mensageiros como alvos passíveis de  modulação por fármacos.
 
 EMENTA:
 Mecanismos de comunicação celular; transdução, cascatas de fosforilação, miristoilação, palmitoilação, ADP-ribosilação; regulação da expressão gênica; sistemas de transdução de sinal e de segundos mensageiros como alvos passíveis de  modulação por fármacos
 
 METODOLOGIA E/OU INSTRUMENTOS DE ENSINO:
 Seminários, discussão de artigos científicos, quadro, equipamento audiovisual (data show).
 
 FORMA DE AVALIAÇÃO:
 Seminários, participação em aulas, auto-avaliação.
 
 PROGRAMA:
 UNIDADE 1 - Introdução à comunicação celular
 1.1. Formas de comunicação célula-célula
 1.1.1. Sinalização endócrina
 1.1.2. Sinalização parácrina
 1.1.3. Sinalização autócrina
 
 UNIDADE 2 - Esteróides e outros ligantes de receptores intracelulares.
 2.1. Esteróides
 2.2. Triiodotironina
 2.3. Vitamina D3
 2.4. Mecanismo de regulação da transcrição
 2.5.  Óxido Nítrico, Monóxido de Carbono
 2.6. Guanilil ciclase e proteína cinase G
 2.7. Fosfodiesterases de GMPc
 
 UNIDADE 3 - Mecanismos de transdução de sinal de ligantes de receptores de membrana.
 3.1. Receptores acoplados a proteínas G
 3.2. O ciclo de ativação da proteína G
 3.2.1. Funcionalidade do heterotrímero: Função das subunidades ,  e 
 3.2.2. Modulação da atividade GTPásica da subunidade 
 3.2.3. Regulação e modulação da estabilidade do heterotrímero: Lítio como estabilizador
 3.3. Proteínas efetoras das proteínas G
 3.3.1. ciclases
 3.3.2. fosfodiesterases
 3.3.3. fosfolipases
 3.3.4. canais iônicos
 
 UNIDADE 4. Segundos mensageiros
 4.1. AMPc e GMPc
 4.2. Diacilglicerol
 4.3. Inositol trifosfato e tetrafosfato
 4.4. Cálcio
 4.5. NAADP e cADPR
 4.6. Ceramidas
 
 UNIDADE 5- Regulação da atividade celular por sinalização: efetores finais
 5.1. fosforilação e defosforilação
 5.1.1 Cascata da PKC
 5.1.1.1	MAP cinase
 5.1.1.2	NF-kB
 5.1.2 Cascata das cinases moduladas por cálcio-calmodulina (CamK)
 5.1.3 Cascata da PKA
 5.1.3.1 Substratos para PKA
 5.1.3.2 Elemento de resposta ao AMPc – CRE
 5.1.3.3 CREB
 5.1.3.4 Proteína fosfatase 1
 5.1.4 Cascata da  PKG
 5.1.5 Tirosinas quinases
 5.1.5.1 Ativação das ERK e MAP quinases
 5.2. Regulação por acilação, palmitoilação e miristoilação
 5.3. Regulação redox: carbonilação e nitração
 5.4. Regulação por ADP-ribosilação
 
 BIBLIOGRAFIA:
 Clapham DE. Calcium signaling. Cell. 80: 259-68, 1995.
 Cooper DM. Regulation and organization of adenylyl cyclases and cAMP. Biochem J. 375: 517-29, 2003.
 Cooper GM. The Cell: A molecular approach. Oxford University Press; EUA, 673 pp., 1997.
 Farooqui AA, Ong WY, Horrocks LA. Biochemical aspects of neurodegeneration in human brain: involvement of neural membrane phospholipids and phospholipases A2. Neurochem Res. 29: 1961-77, 2004.
 Huang ES. Predicting ligands for orphan GPCRs. Drug Discov Today 10: 69-73, 2005.
 Jeon YH, Heo YS, Kim CM, Hyun YL, Lee TG, Ro S, Cho JM. Phosphodiesterase: overview of protein structures, potential therapeutic applications and recent progress in drug development. Cell Mol Life Sci. in press, 2005.
 Lee H.C. Physiological functions of cyclic ADP-ribose and NAADP as calcium messengers. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2001; 41: 317-45.
 McCudden CR, Hains MD, Kimple RJ, Siderovski DP, Willard FS. G-protein signaling: back to the future. Cell Mol Life Sci. 62: 551-77, 2005.
 Nettles KW, Greene GL. Ligand control of coregulator recruitment to nuclear receptors. Annu Rev Physiol. 2005;67:309-33.
 Newton AC. Protein kinase C: structural and spatial regulation by phosphorylation, cofactors, and macromolecular interactions. Chem. Rev. 101, 2353–2364, 2001.
 Prestwich GD. Phosphoinositide signaling; from affinity probes to pharmaceutical targets. Chem Biol. 11: 619-37, 2004.
 Pyriochou A, Papapetropoulos A. Soluble guanylyl cyclase: more secrets revealed. Cell Signal. 17: 407-13, 2005.
 Saulnier-Blache JS. Lysophosphatidic acid: a "bioactive" phospholipid. Med Sci (Paris). 20: 799-803, 2004.
 Schafer WR. PKG and the neural basis for behavioral phenotypes. Neuron. 36: 991-3, 2002.
 Sebolt-Leopold JS, Herrera R. Targeting the mitogen-activated protein kinase cascade to treat cancer. Nat Rev Cancer. 4: 937-47, 2004.
 Siegel GJ (Ed). Basic neurochemistry. 5a Ed. Raven Press: EUA. 1994.
 Squire LR, Bloom FE, McConnell SK, Roberts JL, Spitzer NC, Zigmond MJ. Fundamental neuroscience. Academic Press: EUA, 2003.
 Tasken K, Aandahl EM. Localized effects of cAMP mediated by distinct routes of protein kinase A. Physiol Rev. 84: 137-67, 2004.
 Vallance P, Leiper J. Blocking NO synthesis: how, where and why? Nature Reviews Drug Discovery 1: 939 –950, 2002.
 
 
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