Imunologia

Citocinas

Citocinas são peptídeos estimulados antigenicamente que atuam na própria célula produtora (ação autócrina), em células próximas (ação parácrina) ou em células distantes (ação endócrina).

Funções:

Atuam como mediadores da comunicação intercelular, regulando a resposta imunológica, por meio da maturação, da proliferação, da diferenciação, da ativação ou da inibição de diferentes células do sistema imunológico e de outros sistemas e órgãos do organismo, aumentando ou diminuindo a resposta do sistema imune.

Características:

- São polipeptídeos;
- Aumentam em concentrações muito baixas: 10 -10 a 10 -12 mol/L;
- Ação rápida e autolimitada;
- Necessitam de receptores;
- Apresentam tropismo por várias células (pleiotropismo);
- Uma citocina apresenta diferentes efeitos;
- Diferentes citocinas podem apresentar o mesmo efeito.

Mecanismo de ação:

Favorecem a ocorrência de eventos moleculares que transitem sinais para o interior das células, resultando em respostas celulares específicas.

Os receptores de citocinas são em geral glicoproteínas, com uma porção intraplasmática, transmembranosa e extracitoplasmática, pela qual se unem às citocinas. Após a união entre citocina e receptor, é enviado um sinal para o interior da célula, resultando na atividade enzimática. As porções intraplasmáticas dos receptores sofrem ação de enzimas quinases celulares, em especial a JAK ou a RAS, e promovem a união de quinases, cujo resultado é a fosforilação de proteínas, com a formação de dímeros protéicos ativados, além de ocorrer translocação desses dímeros para o núcleo da célula, resultando modulação de genes reguladores.

Os genes reguladores propiciam a transcrição de novas seqüências de nucleotídeos. Como conseqüência, há síntese de novo RNA mensageiro e formação de novas proteínas com atividades específicas, que levam às diversas respostas celulares de forma autócrina, parácrina ou endócrina, com modulação da resposta imunológica.

As células T CD4 ativadas podem se diferenciar em formas que favorecem uma resposta imune humoral ou mediada por células:

As células T CD4 podem se diferenciar de duas formas, originando células Cd4 Th1 e Th2. A maioria das respostas imunes envolve contribuições de ambas as células Th1 e Th2. A via de diferenciação escolhida depende de fatores que não estão completamente entendidos. Esses incluem citocinas que já estão presentes como resultado de respostas imunes inatas precedentes, citocinas produzidas pela célula apresentadora de antígeno, abundância do antígeno, densidade de complexos específicos peptídeo: MHC na superfície pelo receptor de células T. AS citocinas produzidas pelas células Th1 e Th2 efetoras também tendem a suprimir a diferenciação uma da outra. Assim, uma vez que uma resposta de células T CD4 é orientada para uma direção, essa tendência torna-se reforçada.

As citocinas secretadas pelas células Th1 desviam a resposta imune em direção à ativação dos macrófagos, que conduz a inflamação e à resposta imune mediada por células. Isso significa uma resposta dominada por células T citotóxicas CD8 e/ou células Th1 CD4, macrófagos e outras células efetoras do sistema imune. As citocinas secretadas pelas células Th2, em contraste, induzem principalmente a diferenciação das células B e a produção de anticorpos. A resposta que envolve a produção de anticorpos é conhecida como resposta imune humoral.

Certos agentes infecciosos podem desencadear uma resposta Th1 ou uma resposta Th2 em vez de uma mistura das duas e, a escolha feita pelo sistema imune pode ter conseqüências profundas para o hospedeiro humano, como por exemplo, a lepra, causada pela infecção com o Mycobacterium leprae, uma bactéria que cresce dentro do sistema vascular dos macrófagos.

Citocinas originadas de células Th1:

Interleucina-2 (IL-2): Produzida por células Th0 e Th1. É fator de crescimento de células T, células B, NK e dos macrófagos.
Interferon-γ: Ativa células NK e macrófagos; inibe células T CD4+ Th2; induz a expressão de moléculas classe II do MHC em muitos tipos de células.

Citocinas originadas de células Th2:

Interleucina-4 (IL-4): Produzida por células Th2, células T CD4+, mastócitos. É fator de crescimento para células B e células T CD4+ Th2, promove a síntese de IgE e IgG; inibe células T CD4+ Th1.
Interleucina-5 (IL-5): Produzida por células Th2 e mastócitos. Estimula o crescimento de células B e a secreção de Ig; é fator de crescimento e de diferenciação para eosinófilos.
Interleucina-10 (IL-10): Inibidor da função das células Th1 e supressor da função dos macrófagos.
Interleucina-13 (IL-13): Estimulador do crescimento das células B e supressor da função dos macrófagos.

Citocinas originadas de ambas as células:

Interleucina-1 (IL-1): Produzida por monócitos e muitos outros tipos de células. Produz febre, estimula a síntese de proteínas da fase aguda, promove a proliferação de células Th2.
Interleucina-3 (IL-3): Produzida por células Th, células NK e mastócitos. É fator de crescimento para células hematopoiéticas.

Fontes:
-BIER,O.,SILVA, W.D.da & MOTA,I. Imunologia Básica e Aplicada. 5ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 2003. 388p.
- FORTE, W.N. Imunologia Básica e Aplicada. Porto Alegre: Artmed, 2004. 358p.
-SCHARON, J. Imunologia Básica. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan, 2000. 267p.